Die Auswirkungen von Siponimod auf das Immunsystem können das Risiko von Infektionen erhöhen. Eine zentrale pharmakodynamische Wirkung von Siponimod ist eine dosisabhängige Verringerung der peripheren Lymphozyten aufgrund der reversiblen Sequestrierung von Lymphozyten in lymphatischem Gewebe.
Gesamtinfektionsraten in klinischen Studien mit Siponimod
Kontrollierter Pool1 (mediane Exposition: 17 Monate)
- In der kontrollierten Gruppe war die Gesamtinfektionsrate zwischen der Siponimod- und der Placebogruppe ähnlich.
- Das Risiko schwerer Infektionen war unter Siponimod ähnlich hoch wie unter Placebo.
- Nasopharyngitis, Harnwegsinfektionen, Harnwegsinfektionen und Grippe waren die häufigsten Infektionen.
- Es wurde kein besonderes Infektionsmuster festgestellt, und die beobachteten Ereignisse stimmten mit den Ereignissen überein, über die bei anderen S1P-Rezeptormodulatoren berichtet wurde.
Langzeit-Pool2 (mediane Exposition: 54,6 Monate)
- Bis zum 30. Oktober 2020 wurde bei den mit Siponimod behandelten Patienten kein Anstieg der Gesamthäufigkeit von Infektionen (behandlungsbedingte UE und behandlungsbedingte schwerwiegende UE) beobachtet, die mit derjenigen in der kontrollierten Gruppe übereinstimmte. Wie im Kontrollzeitraum beobachtet, gab es im Laufe der Zeit keine Veränderung bei der Art oder dem Muster der gemeldeten Infektionen.
- Harnwegsinfektionen waren die am häufigsten gemeldeten schwerwiegenden Nebenwirkungen in der Siponimod-Gruppe.
Unerwünschte Ereignisse, die bei der Behandlung auftreten (Infektionen)
Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse, die bei der Behandlung auftreten (Infektionen)
**Langfristige Schätzung anhand der kumulativen Inzidenzfunktion.
Der kontrollierte Pool1 umfasste den doppelblinden, placebokontrollierten Kernteil der BOLD- und EXPAND-Studien. Der Langzeit-Pool2 umfasste den Ziel-Behandlungszeitraum mit Siponimod in der Kernphase (kontrolliert und offen) und/oder der Verlängerungsphase der BOLD- und EXPAND-Studien.
Infektionsraten in der MS-Population
- Patienten mit MS haben ein erhöhtes Infektionsrisiko im Vergleich zu einer Vergleichsgruppe ohne MS4,5,^
- Die Inzidenzrate jeglicher Infektion war bei Patienten mit MS höher als bei Patienten ohne MS (4805 vs. 2731 pro 10.000 Personenjahre; IR-Ratio [95% CI], 1,76 [1,72-1,80])4
^Methodik der Studie4
Die Studie vergleicht die Infektionsraten bei Patienten mit MS nach der MS-Diagnose mit einer Vergleichsgruppe von Patienten ohne MS.
Die MS-Kohorte umfasste Patienten, bei denen zwischen Januar 2004 und August 2017 MS diagnostiziert und behandelt wurde. Die Patienten verfügten über eine Krankengeschichte von mindestens einem Jahr vor der MS-Diagnose und hatten mindestens eine Verschreibung für eine krankheitsmodifizierende MS-Behandlung. Patienten ohne MS wurden anhand von Alter, Geschlecht, geografischer Region und Eintrittsdatum in die Kohorte im Verhältnis 10:1 auf Patienten mit MS abgestimmt. Für jeden Patienten ermittelten die Forscher die erste diagnostizierte Infektion jedes Typs nach Eintritt in die Kohorte. Die Patienten wurden bis zum Verlust der Anspruchsberechtigung, bis zum Tod oder bis zum Ende der Datenerhebung beobachtet. Insgesamt umfasste die Studie 8695 Patienten mit MS und 86.934 vergleichbare Patienten ohne MS. Das Durchschnittsalter bei Eintritt in die Kohorte lag bei 41 Jahren, und 71 % waren weiblich. Die mediane Dauer der Nachbeobachtung nach Studienbeginn betrug etwa 6 Jahre. Bei Patienten mit MS war die Wahrscheinlichkeit höher, dass sie im Jahr vor dem Eintritt in die Kohorte eine Infektion hatten, als bei Patienten ohne MS (43,9 % gegenüber 36,3 %).