BOLD

Effetto di siponimod sulla frequenza cardiaca

• Nella Coorte 1, è stata osservata una riduzione dose-dipendente della frequenza cardiaca all’inizio del trattamento
• L’effetto era più pronunciato circa 3-6 ore dopo la prima dose
• La frequenza cardiaca è tornata ai livelli pre-dose entro 24 ore

• L’avvio del trattamento con titolazione della dose (siponimod 0,25 mg) ha mitigato gli effetti cronotropi e dromotropici negativi di siponimod, che si ritiene siano associati alla modulazione di S1P1 sui miociti atriali umani

BOLD era uno studio di fase 2 in doppio cieco, adattivo, a vari dosaggi in adulti (età 18–55 anni) con SMRR in cui due coorti di pazienti sono state testate in sequenza, separate da un’analisi ad interim a 3 mesi. Lo studio ha determinato la relazione dose-risposta di siponimod in termini di effetti sull’attività delle lesioni cerebrali alla RM e ha caratterizzato la sicurezza e la tollerabilità nei pazienti con SMRR
Sono state testate in sequenza due coorti di pazienti, separate da un’analisi ad interim. I pazienti nella coorte 1 sono stati assegnati casualmente (1:1:1:1) a ricevere siponimod 10 mg, 2 mg o 0,5 mg o placebo una volta al giorno per 6 mesi. Sono state selezionate due dosi aggiuntive per i pazienti nella coorte 2 sulla base dei risultati di un’analisi ad interim della coorte 1 a 3 mesi. I pazienti nella coorte 2 sono stati assegnati casualmente (4:4:1) a ricevere siponimod 1,25 mg, siponimod 0,25 mg o placebo una volta al giorno per 3 mesi. I pazienti nella coorte 1 hanno ricevuto la dose completa del farmaco dello studio a partire dalla visita di randomizzazione. Nella coorte 2, è stato implementato uno schema di titolazione mascherato per l’avvio del trattamento tramite un emendamento al protocollo