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Méningite cryptococcique

À ce jour, deux cas de MC a été signalé avec le siponimod. Des cas fatals de MC et d’infections disséminées à cryptocoques ont été rapportés avec un autre modulateur des récepteurs de la S1P.^1,2

Au 29 octobre 2021, avec une exposition cumulée dans les essais cliniques de 8 226 patients-années, deux cas de MC** ont été signalés avec le siponimod.³

Au 25 mars 2022, avec une exposition post-AMM cumulée de 15 163 patients-années, aucun cas de MC n’a été signalé avec le siponimod.⁴

^**Une patiente de 62 ans avec des antécédents de longue date de SEP traitée par siponimod depuis environ 2,5 ans a été diagnostiquée avec une MC et s’est complètement rétablie avec des antifongiques systémiques.
Le deuxième cas était un homme de 61 ans sous traitement par siponimod pendant 6 ans et 6 mois, chez qui on a diagnostiqué une MC et qui s'est complètement rétabli avec des antifongiques systémiques.

À propos de la MC

A propos de la MC

La cryptococcose est une infection pulmonaire ou disséminée contractée par inhalation d’un sol contaminé par la levure encapsulée Cryptococcus neoformans ou C. gattii⁵.
Après l’inhalation, Cryptococcus peut se diffuser, fréquemment vers le cerveau et les méninges, se manifestant généralement sous forme de lésions intracérébrales multifocales microscopiques.⁵
Les signes/symptômes de la MC résultent d’un œdème cérébral et comprennent des symptômes non spécifiques tels que maux de tête, vision trouble, confusion, dépression, agitation, autres changements comportementaux. À l’exception des paralysies oculaires ou faciales, les signes focaux sont rares jusqu’à un stade relativement avancé de l’évolution.⁵
Le diagnostic de MC est suggéré par les symptômes d’une infection indolente chez les patients immunocompétents et par une infection progressive plus sévère chez les patients immunodéprimés, ainsi que par un dysfonctionnement cérébral progressif inexpliqué, en particulier chez ceux dont l’immunité à médiation cellulaire est déprimée.⁵
- La radiographie du thorax, le recueil d’urine et la ponction lombaire sont les tests diagnostiques initiaux fréquemment réalisés.
- Une protéine élevée dans le LCR et une pléiocytose à cellules mononucléées sont habituelles dans la MC.
- Le test latex pour l’antigène capsulaire cryptococcique est positif dans les échantillons de LCR ou de sang ou les deux chez > 90 % des patients atteints de méningite et est généralement spécifique.
Recommandations générales pour la prise en charge de la MC⁵
- L’amphotéricine B, la flucytosine et le fluconazole sont des médicaments antifongiques qui améliorent la survie chez les patients atteints d’infections cryptococciques.⁵

Abréviations

CM, méningite cryptococcique ; LCR, liquide céphalorachidien ; S1P, modulateur du récepteur de la sphingosine 1-phosphate

Références

1. Siponimod^® Prescribing Information, Accessed June 29, 2021. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2019/209884s000lbl.pdf.
2. Del Poeta M, Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm. 2022 Mar 22;9(3):e1156. doi: 10.1212/NXI.0000000000001156.
3. Data on File, cutoff date 29-Oct-2021, Novartis Pharma AG.
4. Data on File, PSUR, cutoff date 26-March-2022, Novartis Pharma AG.
5. Centers for Disease Control and Prevention. CDC. Cryptococcal meningitis. Accessed February 15, 2021. https://www.cdc.gov/fungal/cdc-and-fungal/cryptococcalmeningitis.